Cabotégravir (CAB)

POSOLOGIE

Posologie adulte ou adolescent de ≥ 35 kg

Cabotégravir sous forme de comprimés
Les comprimés peuvent être utilisés avant l’initiation de la forme injectable afin de vérifier la tolérance du patient.
La dose quotidienne recommandée d’Apretude® en comprimé est de 30 mg avec ou sans nourriture pendant 28 jours. Les comprimés peuvent  également être donnés entre les injections lorsqu’un rendez-vous a été manqué ou reporté.

Cabotégravir sous forme injectable
La première injection d’Apretude® doit être effectuée le dernier jour de prise des comprimés ou dans les trois jours suivants. Elle peut également être initiée directement sans passer par une phase orale.
La dose initiale recommandée est une unique injection intramusculaire dans le muscle fessier 3 mL (600 mg) d’Apretude®.
Un mois plus tard le patient doit recevoir une seconde injection de 3ml (600 mg). Un délai de 7 jours avant et après la date d’injection est toléré.
Après la seconde injection, le patient devra recevoir une injection intramusculaire de 3 ml (600 mg) d’Apretude® tous les 2 mois. Un délai de 7 jours avant et après la date d’injection prévue est également tolérée.

L´indice de masse corporelle du patient doit être pris en considération pour s´assurer que la longueur de l’aiguille est suffisante pour atteindre le muscle fessier.

Doses oubliées
Le prescripteur doit être habitué de prescrire la PreP et doit discuter avec l’individu qui souhaite recevoir Apretude® de l’importance de l’adhésion.

Comprimés
Pour les doses oubliées de comprimés, la monographie recommande de prendre le comprimé, à moins qu’il ne reste que 12 heures ou moins avant la prochaine dose.

Injections
Pour les doses oubliées d’injection, d’un délai supérieur à 2 mois et 7 jours les personnes doivent être cliniquement évaluée pour déterminer si la reprise des injections demeure appropriée.

Injections reportées avec ou sans planification

Injections reportées planifiées
Si une personne prévoit de manquer une visite d’injection programmée de plus de 7 jours, les comprimés d’Apretude® peuvent être utilisés une fois par jour pendant une durée allant jusqu’à 2 mois pour remplacer une injection manquée.
– La première dose d’Apretude® en comprimé doit être prise environ 2 mois (+/- 7 jours) après la dernière injection d’Apretude®.
– L’administration par injection doit reprendre le dernier jour de prise d’Apretude® en comprimés ou dans les 3 jours suivants.

Injections reportées non planifiées
Si une visite d´injection programmée est manquée ou retardée de plus de 7 jours et que le dosage oral n´a pas été pris entre-temps, les personnes doivent être réévaluées cliniquement pour déterminer si la reprise des injections reste appropriée.

Comment reprendre les injections lorsqu’elles ont été interrompues

Moins de 3 mois
Si la situation clinique le permet, reprendre par une injection d’Apretude® de 3 mL dès que possible. Si la personne prenait Apretude® en comprimés, les injections doivent être recommencées le même jour que le dernier jour du traitement oral ou dans les 3 jours suivants. Puis continuer avec le programme de dosage par injection tous les 2 mois.

Plus de 3 mois
Si la situation clinique le permet, reprendre par une injection de 3 mL d’Apretude®, suivi d´un mois plus tard par la deuxième injection de 3mL. Si la personne prenait Apretude® en comprimés, l’injection doit avoir lieu le même jour que la dernière prise, ou bien dans les trois jours suivants. Puis continuer avec le programme de dosage par injection tous les 2 mois.

Lors de l’arrêt des injections
Les concentration résiduelles d’injection de cabotégravir peuvent demeurer dans la circulation systémique des individus pendant de longues périodes, les professionnels de la santé doivent donc tenir compte de la libération prolongé du cabotégravir IM  lors de l’arrêt de ce dernier.

Posologie pédiatrique

Efficacité et innocuité non établies chez la population pédiatrique < 12 ans ou < 35 kg.

Ajustement en insuffisance rénale

Aucun ajustement nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère.

Ajustement en insuffisance hépatique

Child-Pugh A ou B : Aucun ajustement nécessaire

Child-Pugh C : Prudence lors de l’administration (non étudié chez cette population)

EFFICACITÉ COMPARATIVE

1 Après l’analyse principale, une analyse virologique rétrospective approfondie a été réalisée, celle-ci a affirmé que 13 infections du groupe cabotégravir ce sont avérées être des infections prévalentes.
2 Après l’analyse principale, une analyse virologique rétrospective approfondie a été réalisée, celle-ci a affirmé que 4 infections du groupe cabotégravir ce sont avérées être des infections prévalentes.

EFFETS INDÉSIRABLES

En bref

• Réaction au site d´injection. Le principal effet indésirable (douleur et sensibilité au toucher, nodule, induration)
• Rarement (moins de 5% des participants) : Céphalées, diarrhées , augmentation des transaminases et dépression

Des cas d’hépatotoxicité se présentant sous forme d’élévation des transaminase sériques, ont été signalés chez des personnes recevant Apretude® avec ou sans antécédant de maladie hépatique préexistante.
Des troubles dépressifs, incluant dépression, humeur dépressive, dépression majeure, idées suicidaires, tentative de suicide ont été rapporté avec Apretude®. Il est nécessaire d’évaluer rapidement les personnes présentant des troubles dépressifs afin de déterminer si ceux-ci sont liés au traitement.
Réaction d’hypersensibilité observée avec des inhibiteurs de l’intégrase et pourraient donc survenir avec Apretude®. Des études cliniques ont été réalisées afin d’identifier les participants qui pourraient être à risque d’une réaction d’hypersensibilité. Ces réactions sont caractérisées par des éruptions cutanées, des symptômes systémiques et parfois un dysfonctionnement des organes, notamment des lésions hépatiques. Si des signes ou des symptômes d’hypersensibilité se développent il est nécessaire d’arrêter immédiatement Apretude®.

* Suspension injectable placebo : émulsion lipidique Intralipid 20%

Lors de l’étude aucun des participants n’a abandonné à cause des effets indésirables. Parmi les participants ayant subi au moins un effet indésirable lors de l´injection d’Apretude® la gravité des réactions étaient légères chez 66% des participants, modérée chez 34% des participants et sévère chez moins de 1%. La durée médiane des évènements indésirables était de 8 jours. La proportion de participants déclarant des effets indésirables ainsi que leurs gravités ont diminué au cours du temps.

RÉSISTANCE

Des variants du VIH-1 résistants aux médicaments ont été identifiés avec l’utilisation d’Apretude® par des personnes infectées par le VIH-1. Un test de dépistage du VIH-1 doit être effectué avant de démarrer Apretude® et également avant chaque injection subséquente.

MÉCANISME D’ACTION

Cabotégravir

Inhibiteur de l’intégrase

PHARMACOCINÉTIQUE

Biodisponibilité

La biodisponibilité absolue n’est pas connue

Tmax

3 heures (oral), 7 jours (injectable)

T½ d’élimination (sérique)

41 heures (oral), 5,6 – 11,5 semaines (injectable)

Métabolisme

Cabotégravir : UGT1A1 et UGT1A9 mineur (oral et injectable)

Rapport sang-plasma

Cabotégravir : 0,5 (oral et injectable)

Élimination

Cabotégravir : dans les fèces 59% (47% sous forme inchangée) et excrétion urinaire 27% (0% sous forme inchangée) (oral et injectable)

Liaison aux protéines plasmatiques

Cabotégravir : > 99,8% (oral et injectable)

Absorption

L’injection de cabotégravir présente une cinétique d’absorption limitée (modèle flip-flop). Son absorption lente du muscle fessier jusqu’à la circulation systémique engendre une concentration plasmatique constante. La concentration plasmatique du cabotégravir est détectable dès le jour de l’injection puis augmente jusqu’à atteindre sa valeur maximale avec un Tmax médian est de 7 jours

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

* Issue composite d´un avortement spontané <20 semaines, mort foetale intra utérine ou mortinatalité ≥20 semaines, naissance prématurée <37 semaines ou petite taille pour l’âge gestationnel.

Une médiane de 4 injections (IQR 2-4) ont été reçues par les participantes utilisant CAB-LA pendant la grossesse. Le CAB-LA a bien été toléré chez les femmes enceintes, avec des résultats de la grossesse et du nourrisson similaires aux résultats estimés pour la population générale.

Les données mettent en évidence qu’aucune modification de dose n’est nécessaire pour le CAB-LA pendant la grossesse. À ce jour, aucune des femmes enceintes ayant continué le traitement avec CAB-LA n’a eu de test VIH positif pendant la grossesse. En résumé, la pharmacocinétique du cabotegravir n’a pas changé et aucun cas de VIH positif n’a été observé.

Ces données se montrent rassurantes quant à l’utilisation du CAB-LA pendant la grossesse.

Selon les études animales, le cabotégravir peut être présent dans le lait maternel. Il est donc recommandé aux femmes d’allaiter uniquement si le bénéfice est supérieur au risque potentiel.

PRÉCAUTIONS ET CONTRE-INDICATIONS

Précautions

L’administration concomitante de comprimé de cabotégravir avec des antiacides provoque une chélation et une perte d’efficacité. Il est donc recommandé d’administrer les antiacides contenant des ions polyvalents au moins 2 heures avant ou 4 heures après la prise des comprimées d’Apretude®.

Voir dans le module d’interactions pour des détails supplémentaires.

Présentation modifiée de l’infection par le VIH

Lorsque les patients reçoivent la PrEP CAB-LA, il a été observé une présentation modifiée de l’infection aiguë par le VIH , appelée inhibition virale précoce à action rapide prolongée (LEVI).

LEVI se caractérise par :
– Une charge virale VIH faible ou indétectable
– Une production d’anticorps VIH diminuée ou retardée
– Des niveau proches du seuil de détection des tests compliquant le diagnostic

Les test ARN VIH permettent de détecter l’infection plus tôt que les tests de dépistage VIH standard, les directives actuelles de “Centers for Disease Control and Prevention » recommandent donc de réaliser des test ARN VIH chez les personnes recevant la PrEP CAB-LA.

Contre-indications

• Hypersensibilité aux molécules actives ou inactives contenues dans le comprimé (voir monographie pour détails supplémentaires).

• Sujets séropositifs au VIH-1 ou de statut sérologique inconnu

• Administration concomitante avec la rifampicine, la rifapentine, la carbamazépine, l´oxcarbamazépine, la phénytoïne ou le phénobarbital

• Hépatotoxicité : si le patient présente une hépatotoxicité confirmée le traitement doit être arrêté.

Pour un usage plus sécuritaire de ces médicaments utilisés en concomitance avec le cabotégravir consulter la monographie.

RENSEIGNEMENTS COMPLÉMENTAIRES

Entreposage

Les comprimés et les injections de cabotégravir doivent être conservés à une température inférieure à 30 °C et ne doivent pas être congelés. La suspension peut être conservée pendant une durée maximale de 2 heures à 25°C.

RÉFÉRENCES

• Cabotégravir (Apretude), ViiVHealthcare, Québec, Canada, 10 mai 2024.

• Cabotégravir (Apretude), European public assessment report (EPAR) Product Information, Amsterdam, Netherlands, Septembre 2023.

• ViiV Healthcare. ViiV Healthcare announces positive new data for Apretude. July 2024.

• National Institutes of Health (NIH). Long-acting injectable cabotegravir for HIV prevention is safe
  during pregnancy. July 23, 2024.

• Delany-Moretlwe S et al. Initial evaluation of injectable cabotegravir (CAB-LA) safety during pregnancy in the HPTN 084 open-label extension. International AIDS Conference. Thursday, July 25, 2024.

ABRÉVIATIONS

CAB, cabotégravir; LA, longue action, TDF, ténofovir disoproxyl furamate; FTC, emtricitabine.